在精力管问题的比较复杂能够引起病发的体系中，蛋清S-亚硝基化正越来越创造出其鲜明的政策调控目的。S-亚硝基化是一个种关键的蛋清质译成后遮盖办法，经由修改蛋清质的型式和效果，直接参与进来多种多样生理特点和病理报告时候。在精力管问题中，蛋清S-亚硝基化的目的非常鼓起。它除了直接参与进来了血栓均匀肌細胞的增值、变迁和凋亡，还导致了心肌細胞的伸缩和舒张效果。近几年以来，及时脉瘤和隔层为精力管问题中的较为严重潜在症，其能够引起病发的体系一致备受瞩目医医学专家界特别关注。2028年5月十五日，最近很多用户问我，说安徽省心脑血栓抗癫痫药物重要实验性室科长季勇传授在Circulation上同屏在线发表论文了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，一篇文章按照生态学素交换法紧密联系高效液相色谱-电容并联质谱法监定并 根据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在及时脉瘤和隔层进步中的目的，为精力管问题的治療带来了新想法，具备着巨大的用途发展潜力。

日语网站标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文名网站标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

理论研究装修材料：人源及鼠源主动脉组织

组学系统：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、注意论述结杲

01.SNO-Septin2在自动脉瘤和阁层中增大

为了能研究SNO在积极脉瘤和半层中的用，操作菌物素交换程序代码和高效液相色谱并联电路图质谱研究连通受积极脉半层项目的的人和打针了AngII的 Apoe -/-小鼠的积极脉来了无偏选择。效果察觉到了7种S-亚硝基化的核高蛋白，在其中积极脉半层的人的积极脉样版及外周血双核神经元中SNO-Septin2总体水平明显身高，在打针了AngII的 Apoe -/- 小鼠的积极脉至样明显身高，有时候实现质谱评定及点甲基化小鼠选择Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自主的脉瘤和半层中，Septin2的SNO严重偏高

02.SNO-Septin2严重AngII诱导型的自动脉瘤

为了能让论述SNO-Septin2在相互性脉瘤中的影响，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌装Ang II 28天。 大致审核呈现，Cys111变动重要消除了Ang II诱导型小鼠腹相互性脉肾上区腔内增长，并变低了相互性脉瘤的时有病发率。 经腹彩超三维成像和生前量测察觉到，Cys111变动造成 腹相互性脉厚度缩小到，没能现身冗杂的相互性脉瘤体现，状态学检查呈现Cys111变动重要才能限制了相互性脉有机溶剂男变女/隔热层和腔内血栓。 免疫检测荧光呈现Cys111变动小鼠综合产品复合肽酶(MMP)活力性变低，巨噬癌细胞浸泡才能限制。 往上后果认为就可以抑制SNO-Septin2就可以解决相互性脉瘤的发展壮大（图2）。

图2.Cys111突然变化的Septin2改善自觉脉瘤

03.巨噬体细胞核Cys111突然变化调节SNO-Septin2，并在受限制血管壁发炎和体细胞核外栽培基质（ECM）光降解克服自觉脉瘤

在巨噬人体去生殖生殖内部中，Septin2的Cys111变动强势大幅度调低了自动脉瘤的严峻的程度，规定了延展能力蛋白酶的生物吸附，大幅度调低了一体化MMP吸附性和自动脉瘤性病变中巨噬人体去生殖生殖内部的募集。为着摸索SNO-Septin2在巨噬人体去生殖生殖内部中不良反应迟钝与自动脉瘤發育的氧分子新机制，采集工具了两个经Ang II穿刺28天的小鼠自动脉去去RNA测序科研定性分析，以断定SNO-Septin2在巨噬人体去生殖生殖内部中激发的转录组不同。遗传基因本体聚集科研定性分析彰显，SNO-Septin2积极参与细菌感染不良反应迟钝和ECM生物吸附。还有，留意到Cys111变动激发小鼠自动脉去中多种类细菌感染指数的避免，以及肿癌损伤指数-α (TNF-α)、白人体去生殖生殖内部介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。为着核验他们报告，定量分析聚合不良反应酶链不良反应迟钝和ELISA得出结论， Apoe -/-小鼠巨噬人体去生殖生殖内部中的Cys111变动强势大幅度调低细菌感染指数，以及TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不大幅度调低MMP8。免疫在线检测荧光在线检测声明巨噬人体去生殖生殖内部Cys111变动造成的自动脉去MMP9大幅度调低。总的看来，骨髓植入科研得出结论巨噬人体去生殖生殖内部中的Cys111变动在自动脉瘤的提升中起自我保护不良反应迟钝（图3）。

图3.巨噬細胞中Cys111转变压制SNO-Septin2，用控制微血管真菌感染和細胞外产品分解来得到缓解主动性脉瘤

04.Septin2的Cys111突然变化顺利通过RAC1/NF-κB信号通路解决巨噬神经元发炎和MMP9表达出来

下面来，剥离 Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来历巨噬神经元（BMDMs），用TNF-α补救并举行RNA测序了解。KEGG生物富集提示SNO-Septin2不良影响巨噬神经元NF-κB数据网络电磁波通道。为明确化SNO-Septin2调节用NF-κB数据网络电磁波通道的管理机制，选取共免疫组织细胞乳浊液-质谱法需求Septin2的相护用血清，对129个联系血清做好Reactome通道了解，然而提示SNO-Septin2参与性Rho GTPase数据网络电磁波肌肉收缩，其中的分析方法最棒的Rho GTPase例如RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变化正相关抑制作用了RAC1的激发，这反映出SNO-Septin2介导的巨噬神经元纯化根据于RAC1的纯化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2能够 RAC1/NF-κB手段诱骗巨噬神经细胞细菌感染和搬迁

二、小 结

Septin2作属于注重的受损上皮内部骨架球蛋白，在巨噬受损上皮内部中发挥出着重中之重用途。尽管，当其面临S-亚硝基化遮盖时，其空间型式和的功能表几率时有发生改进，必将危害受损上皮内部的没问题生理特点的功能表。这些遮盖几率产生巨噬受损上皮内部在主動脉壁中的操作失败，使得支原体感染响应和血栓壁空间型式的毁损。与此并且，TIAM1-RAC1轴作受损上皮内部数字信号转导的注重环路，与血栓壁的安全性和颠覆密切联系有关于。研发出现 ，当Septin2体验S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联用途开展，几率进一大步日益突出血栓壁的破损和颠覆历程。相应出现 为让我们明白主動脉瘤和半层的发生制度提供数据了新的感觉。

三、拜谱工作小结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 腐蚀恢复备份、悬浮巯基胆固醇质组学监测服务的，欢迎致电咨询！

借鉴论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.