癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

因为题目：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

简体中文标题文字：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样品类形：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

涉及到的组学的技术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、核心研究探讨可是

1.ACOX1 下跌并与 CRC 现况涉及到的

为了能知道在结肠道恶性癌症会发生中推动根本反应的排泄关联dna遗传，小说作家对位于有差异统计资料集的最少1000个CRC中275多个排泄关联dna遗传的转录横向进行了主要解析，涉及到肠癌dna遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和dna遗传表达出綜合(GEO)。不仅如此，还对位于临床医学护理氨基酸质组恶性癌症主要解析盟 (CPTAC) 统计资料集和本理论研究中的临床医学护理样板参考值质谱 (MS) 的最少100个CRC中的这个排泄关联dna遗传的氨基酸质横向进行了主要解析。经由偏移主要解析选购了 CRC中显大改进的 11 个排泄关联dna遗传（图 1）。主要来说就，ACOX1是唯一的的排泄限速酶，被技术鉴定适用险遭主要解析（图1）。

图1 ACOX1调低并与CRC重大突破想关（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺位可维持 β-catenin并能够 PA资料其转录几丁质酶

为着深入探析ACOX1调试的CRC关联細胞系讯号牵张反射，在TCGA数据库凸显比对库开展了染色体组集含有探析分析 (GSEA)。GSEA 凸显ACOX1与Wnt讯号牵张反射负关联。与此显然，公众数据库凸显比对库ACOX1含量较低的肺部肿瘤团队和移转样例中β-catenin靶染色体组上涨，这在細胞系探析设计中受到进一个步骤得知。显然，在細胞系魅力加测探析设计中发掘，ACOX1的适度表示缓和了CRC細胞系的魅力，而β-catenin的适度表示还可以追回种原因，进一个步骤探析发掘ACOX1上涨可顺利通过PA固定 β-catenin淀粉酶，然后不断增强其转录渗透性（图2）。

图2 ACOX1的损坏可安全稳定β-catenin并根据PA明显增强转录生物（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化抑制性β-catenin的泛素化光降解

已经的调查说明，PA是血清质棕榈酰化的底物，因此血清质棕榈酰化能够提升血清质-血清质相护效用。本调查中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T细胞系中得到了否认。PA 和棕榈酰化压药制剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)对应加入和压制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化呈现。2-BP棕榈酰化的压制也消减了β-catenin的丰度，并有助于β-catenin多泛素化（图3）。某些统计资料说明，β-catenin血清的增强性能够使用一种新型棕榈酰化呈现来改善。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可调控β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人间结阑尾癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴絮乱

要想让判定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin中间的有关于性，小编对社会蛋清质图谱（HPA）动态数据集中点的配比患病者样例去了药学样例的免疫性组建生物学，并认证了 ACOX1 和 DUSP14 中间的负有关于性或者 ACOX1 和 β-catenin中间的负有关于性。小编发展 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在较早 CRC 中失衡。要想让最佳地认证某些观察植物结论，抽取了24个较早 CRC 样例 (T) 或者相邻的一切正常小肠组建 (N)。某些CRC样例中 ACOX1 蛋清取得减轻，而 DUSP14 和 β-catenin 取得扩大（图 4）。不仅如此，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin中间的负有关于性或者β-catenin与DUSP14中间的正有关于性也在CRC样例中获取进1步声明（图4）。总而言之经验，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC新况中起着至关首要的能力，然后 Nu-7441能能够可抑制 DUSP14-ACOX1-PA变成 根治CRC 的因素攻略。

图4 人类祖先CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的障碍（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

分解物可能控制淀粉酶质的翻译工作后淡化，如PA可能淡化淀粉酶质棕榈酰化，控制淀粉酶质技能。本科学研究发掘好几个种新的β-catenin淀粉酶淡化——棕榈酰化，已经棕榈酰化控制β-catenin稳定可靠性的共识机制，这增加了我国对经曲β-catenin淀粉酶移动信号牵张反射的熟悉。

三、拜谱个人心得体会

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 空气氧化还原系统、游离于巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

规范学术论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.