超重或高血压的人患高血压的隐患差异性加强，2型高血压（T2D）的高血糖是由β组织安排功效缺陷造成的的，一般来说是在胰岛素抵触的前提颁发生的，可现下尚不了解清楚胰岛素排泌的加强能不能会促使β组织安排衰退或有利于促进高血压历程。营养摄入供大于求促使组织安排脂质堆砌在T2D中很通常，而皮下脂肪酸棕榈酸酯程度的提升与高胰岛素血症和β组织安排功效缺陷管于。

2023年1月6日，武汉轻工大学董桂芳教授与美国华盛顿大学Clay F. Semenkovich教授合作，在Cell Metabolism上发表了题为“Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes”的文章。该研究发现人体组织胰岛素的过量生产与棕榈酰化过程相关，并且这种棕榈酰化作用可被酰基蛋白硫酯酶1（APT1）逆转。通过棕榈酰化修饰语血清组发现，Scamp1是定位于胰岛素分泌颗粒的APT1底物，被敲低后会引起胰岛素分泌过多，促进β细胞衰竭，提示棕榈酰化参与糖尿病的发病过程。该研究不仅有助于理解糖尿病发病机制，同时为高风险人群提供了预防或延缓糖尿病的潜在靶点。

日文微信标题：Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes

汉语网站标题：棕榈酰化连接糖尿病患者的胰岛素过度分泌和β细胞衰竭

刊物：Cell Metabolism

关系指数公式：IF=31.373

文章发表日子：2023年1月6日

探讨用料：人/小鼠胰岛细胞、组织

组学高技术：棕榈酰化修饰蛋白组

注意研究分析毕竟

1.APT1表答、亲水性变幻及对胰岛素排泄的作用

凭借心脏病患病者和非心脏病患病者的相当，研发发掘心脏病患病者中的APT1 mRNA增高（图1 A）。APT1酶化学活化酶的然而现示，高糖变低了6个有差异 的非心脏病患病者供体胰岛的去棕榈酰化化学活化酶，心脏病患病者β上皮细胞APT1酶化学活化酶变低（图1 B-C）。凭借对APT1 KD小鼠的研发，发掘APT1的变低会引发萄葡糖的刺激的胰岛素分泌出增高（图1 G-H）。

图1 人胰岛APT1传达、酶生物及APT1异常现象对胰岛素产出的不良影响

（图片文字再插入图片，出自于：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 进一歩进行对APT1 KO小鼠的研发，会发现16.7 mM红葡糖畅快时，胰岛素外分泌增强（图2 A）；动态数据红葡糖畅快实验性表现，敲除组胰岛素双相施放增强（2 B、C）。

图2 APT1缺陷报告小鼠剥离 的胰岛可增添红提糖促进的胰岛素合成

（图片集再添加，出自于：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

2.Scamp1是APT1的底物，棕榈酰化瑕疵甲基化体Scamp1的表现可拯救APT1瑕疵诱发的胰岛素高产出和菅养诱导性的細胞凋亡

棕榈酰化通过许多参与胰岛素分泌的蛋白介导神经元突触囊泡融合，APT1会影响神经元疾病模型中的功能和细胞内运输，为深入探究APT1及其底物相互作用关系，研究人员进行了棕榈酰化表达蛋白质组研究。结果显示，从对照组和APT1 KO组胰岛中检测到390个棕榈酰化蛋白（图3 A）。RAC测定显示，与对照细胞相比，APT1 KD细胞中Scamp1棕榈酰化增加（图3 B-C）。当Scamp1被敲除时，葡萄糖依赖性胰岛素分泌增加（图3 D-E）。进一步分析表明，Scamp1的半胱氨酸残基上会发生突变，与野生型Scamp1相比，C132S突变体的棕榈酰化修饰减少（图3 G-H）。

图3 Scamp1是APT1的底物

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 更加深入的研究出现，C132S Scamp1能能拒接APT1缺泛引发的胰岛素高外分泌（图4 B）。冬枣糖和棕榈酸酯综合用处24h后，APT1 KD内部的凋亡率不错扩大，C132S Scamp1可救治APT1 KD内部的凋亡（图4 C-E），表示APT1亲水性修改Scamp1棕榈酰化绘制的情况与各种营养成分摄入诱惑的内部凋亡相关的。

图4 C132S可解决APT1偏差癌神经元中胰岛素产出多余和有营养诱惑的癌神经元凋亡

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

3.胰岛非特异聊天APT1人类基因敲除小鼠和APT1全敲db/db小鼠情况出一些的β组织细胞衰退

为了让选择T2D中β上皮内部衰退的表型，对胰岛非特异聊天APT1染色体敲除小鼠和APT1全敲db/db小鼠确定探究。高脂膳食12周后，更加胰岛非特异聊天APT1染色体敲除小鼠和相较比较组小鼠，但是表明敲除组显示糖耐量破环的現象，这与给糖后1分之五钟胰岛素分泌量和C-肽减少管于；还有就是显示β上皮内部占地减退（图 5）。

图5 胰岛特异形APT1由于缺乏可加速高脂饮食营养诱导型的小鼠β肿瘤细胞衰弱

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 对APT1疵点的db/db小鼠确定实验，毕竟呈现，APT1 KO组的糖耐量损毁，还有就是胰岛素和C-肽的排泌削减（图6 A-I）；β组织细胞核绿地面积特殊削减，并会出现显著的红葡萄糖粉不耐受力（图6 J-M）。相对比较没有Lypla1（商品编码APT1的人类基因）的小鼠，察觉到db/db小鼠胰岛中的Scamp1棕榈酰化因素多于比对db/+小鼠（图6 N），呈现db/db小鼠的β组织细胞核哀竭可能与除掉Scamp1中棕榈酸盐的模块损毁相关联。

图6 APT1欠缺可推动db/db小鼠的β受损细胞功用衰退

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

总结ppt

结合以上说明，该设计证明，APT1在我们人类文明胰岛中遭受调控，APT1较弱会造成胰岛素高的分泌量以求造成β内部哀竭，其底物是Scamp1，棕榈酰化的缺陷突变性体Scamp1的表达出来可救治APT1较弱出现的胰岛素高的分泌量和影响引导的内部凋亡，系统提示棕榈酰化积极参与了高血糖的起病制度化。该设计仿真模拟了那些方式的我们人类文明2型高血糖的起病制度化，为高危害性消费人群提供数据了怎样预防或廷缓高血糖的不确定靶点。

APT1的影响胰岛素产生

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

拜谱个人总结

棕榈酰化是极为重要的脂质化表达结构类型，一半发生了在半胱氨酸残基上。棕榈酰化表达最极为重要的实用特点是促进可通行证血清质与膜的亲和性，故而改善血清质质的分析与实用特点。拜谱生态学独代组学技巧，不仅仅行对半胱氨酸残基上的棕榈酰化表达采取检测，还行检测半胱氨酸残基上的亚硝基化、阳极氧化还原系统表达，提高表达肽段生物富集流量，表达位点判定树木急剧度提高，低丰度表达位点一定量明确，助力器疾病工作机制、中药治疗靶点等科学研究。

基准论文论文参考文献：Dong G, Adak S, Spyropoulos G, et al. Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes [published online ahead of print, 2023 Jan 6]. Cell Metab. 2023; S1550-4131(22)00549-6. doi:10.1016/j.cmet.2022.12.012.